- Kto i gdzie: Zespół z Florida International University (FIU) kierowany przez neurobiologa Tomása R. Guilarte (z pierwszym autorem Daniele A. Martínezem‑Pérezem) badał TSPO — białko od dawna wykorzystywane do obrazowania zapalenia mózgu. Praca została opublikowana w Acta Neuropathologica w dniu 17 lipca 2025. dx.doi.org
- Co nowego: Poziomy TSPO rosną bardzo wcześnie w modelach choroby Alzheimera — w wieku 1,5 miesiąca (≈6 tygodni) u myszy, zanim pojawią się mierzalne markery neurodegeneracji i na długo przed deficytami poznawczymi. Najwcześniejszym „gorącym punktem” był subiculum, region kluczowy dla pamięci. dx.doi.org
- Typ komórki generujący sygnał: Wzrost TSPO pochodził od mikrogleju stykającego się z blaszkami amyloidu‑β, a nie od astrocytów. dx.doi.org
- Znaczenie dla ludzi: Wzorzec ten został potwierdzony w tkance mózgowej pośmiertnej osób z Kolumbii z mutacją PSEN1 E280A („Paisa”), która powoduje wczesny początek choroby Alzheimera. dx.doi.org
- Dlaczego to ważne: Ponieważ TSPO można mierzyć nieinwazyjnie za pomocą PET, badanie to sugeruje możliwość wykrycia zmian w mózgu związanych z Alzheimerem na lata przed objawami, potencjalnie otwierając okno do opóźnienia choroby. EurekAlert!
- Ograniczenia: Wyniki dotyczą głównie rodzinnej/wczesnej postaci choroby Alzheimera oraz transgenicznego modelu myszy. TSPO PET ma dobrze znane ograniczenia techniczne (w szczególności polimorfizm genu TSPO wpływający na wiązanie znacznika), choć nowe znaczniki mają to przezwyciężyć. dx.doi.org
Raport szczegółowy
Tło: Czym jest TSPO i dlaczego się na nim skupiamy?
TSPO (białko translokatorowe, 18 kDa) to białko reagujące na stres, znajdujące się w mitochondriach komórek glejowych. W zdrowym mózgu jest wyrażane na niskim poziomie; gdy homeostaza zostaje zaburzona, glej — zwłaszcza mikroglej — może zwiększyć jego ekspresję. Od ponad dekady TSPO‑PET jest szeroko stosowane jako wskaźnik neurozapalny w chorobie Alzheimera (AD) i innych schorzeniach. Jednak jak wcześnie wzrasta TSPO, które komórki generują sygnał i gdzie zaczyna się to w mózgu w AD, nie było dobrze określone. dx.doi.org
Projekt badania w skrócie
- Modele i oś czasu: Naukowcy z FIU użyli myszy 5XFAD (szybko postępujący model AD) i pobierali próbki w różnych momentach przebiegu życia (1,5, 3, 7, 12 miesięcy). Oceniali ilościowo TSPO w mózgu (autografia), patologię amyloidową i zachowanie; we krwi śledzili Aβ1‑42/Aβ1‑40 (przetwarzanie amyloidu) oraz neurofilament lekki (NfL) (marker neurodegeneracji). dx.doi.org
- Walidacja na ludziach: Zbadali tkankę pośmiertną od nosicieli PSEN1 E280A—mutacji powodującej wczesny początek AD i odzwierciedlającej agresywny fenotyp myszy—umożliwiając bardziej porównywalne zestawienie niż w typowych przypadkach późnego początku. dx.doi.org
Co odkryli (i dlaczego to ważne)
- TSPO „włącza się” zadziwiająco wcześnie i lokalnie.
Pierwszy istotny wzrost nastąpił w wieku 1,5 miesiąca w subiculum—przed problemami poznawczymi, przed wzrostem NfL we krwi i równolegle z wczesną agregacją amyloidu oraz wzrostem stosunku Aβ1‑42/Aβ1‑40. To przypisuje TSPO do bardzo wczesnej biologii choroby, a nie tylko do późnego stadium zapalenia. dx.doi.org - Mikroglej w kontakcie z blaszkami napędza sygnał.
Za pomocą wysokorozdzielczego obrazowania konfokalnego zespół wykazał, że wzrost TSPO odzwierciedla więcej mikrogleju przy blaszkach oraz więcej TSPO na komórkę mikrogleju w tych miejscach kontaktu. Astrocyty były aktywowane, ale nie odpowiadały za wzrost TSPO—kluczowe wyjaśnienie dla interpretacji TSPO‑PET. dx.doi.org - Różnice płci i progresja.
Wzrost TSPO był zależny od wieku, regionu i płci; kilka parametrów było wyższych u samic, co jest zgodne z wyższą częstością AD u kobiet. Wraz z postępem choroby TSPO rozprzestrzeniał się poza subiculum do innych regionów. dx.doi.org - Tkanka ludzka odzwierciedla sygnał z myszy.
W mózgach PSEN1 E280A mikroglej w pobliżu blaszek również wykazywał podwyższone TSPO, co wzmacnia translacyjną istotność odkryć z myszy. dx.doi.org
Podsumowanie: TSPO zachowuje się jak wczesny dzwonek alarmowy dla zmian w mózgu związanych z AD—wyprzedzając markery neurodegeneracji (NfL we krwi) i spadek funkcji poznawczych—a sygnał jest powiązany z mikroglejem związanym z blaszkami. dx.doi.org
Co to może oznaczać dla pacjentów i klinicystów
- Wcześniejsze okno wykrywania: Ponieważ TSPO jest już klinicznie obrazowanym celem za pomocą PET, wyniki te sugerują, że TSPO‑PET może pomóc wykryć ryzyko na lata przed objawami, potencjalnie umożliwiając wcześniejsze interwencje (styl życia, badania kliniczne, terapie modyfikujące przebieg choroby). FIU zauważa, że nawet opóźnienie objawów o ~5 lat znacząco poprawiłoby jakość życia i zmniejszyło rozpowszechnienie choroby. ScienceDaily
- Pomysły na terapie celowane: Autorzy twierdzą, że mikroglej o wysokim poziomie TSPO może napędzać postęp choroby, co rodzi perspektywę strategii opartych na ligandach TSPO w celu modulacji tych komórek. dx.doi.org
Ważne zastrzeżenia (przeczytaj zanim nadinterpretujesz)
- Badana populacja: Walidacja u ludzi obejmowała rodzinną, wczesną postać AD (PSEN1 E280A). Może nie mieć zastosowania do późnej, sporadycznej postaci, która stanowi większość przypadków. Grupa FIU informuje, że rozszerza badania na późne postaci i testuje mysz AD z wyłączonym TSPO, aby zbadać związek przyczynowy. ScienceDaily
- TSPO‑PET nie jest gotowe do natychmiastowego użycia: Chociaż znacznik pierwszej generacji [¹¹C]PK11195 omija problem powszechnego polimorfizmu genu TSPO, ma niski sygnał. Wiele znaczników drugiej generacji jest wrażliwych na polimorfizm rs6971, co wymusza genotypowanie i utrudnia porównania. Pojawiają się nowsze znaczniki zaprojektowane jako niewrażliwe na rs6971, ale wymagają szerszej walidacji. Wdrożenie kliniczne musi uwzględniać te realia. MDPI
- Nie jest specyficzne dla choroby: TSPO głównie odzwierciedla aktywację gleju, a nie specyficznie Alzheimera. Interpretacja powinna łączyć TSPO‑PET z biomarkerami amyloidu/tau, markerami płynów (np. NfL) oraz oceną funkcji poznawczych. Journal of Nuclear Medicine
Jak to zmienia oś czasu choroby Alzheimera
- Najwcześniejsza faza: Amyloid zaczyna się agregować; TSPO wzrasta lokalnie w mikrogleju subiculum (~1,5 miesiąca u 5XFAD; analogiczny „bardzo wczesny” etap u ludzi). Zmiany stosunku surowiczej Aβ1‑42/Aβ1‑40 zachodzą równolegle. Brak jeszcze deficytu poznawczego. dx.doi.org
- Faza pośrednia: TSPO rozprzestrzenia się na kolejne obszary; obciążenie blaszkami rośnie; NfL zaczyna wzrastać we krwi (oznaka uszkodzenia aksonów). Pojawiają się subtelne różnice w zachowaniu. dx.doi.org
- Faza kliniczna: Pojawiają się wyraźne deficyty poznawcze (wcześniej u samic w modelu myszy), z rozległą patologią i utrzymującą się nadregulacją mikrogleju TSPO w pobliżu blaszek. dx.doi.org
Szerszy obraz: Dokąd zmierza dalsze badanie
- Walidacja w sporadycznej AD oraz podłużne badania TSPO‑PET u osób zagrożonych, ale bezobjawowych, będą kluczowe, by udowodnić wartość predykcyjną. ScienceDaily
- Innowacje w znacznikach pozwalające ominąć rs6971 i ustandaryzować ilościową ocenę są już w toku, co może sprawić, że wczesne obrazowanie TSPO będzie praktycznie użyteczne w różnych populacjach. SpringerLink
- Terapie: Jeśli mikroglej związany z blaszkami, o wysokim poziomie TSPO jest przyczynowo zaangażowany, leki modulujące TSPO (lub strategie reedukacji mikrogleju) mogą uzupełniać leki antyamyloidowe. dx.doi.org
Źródła
- Publikacja podstawowa: Martínez‑Pérez DA, i in. Acta Neuropathologica (opublikowano 17 lipca 2025): „Amyloid‑β-związany mikroglej napędza nadregulację TSPO w chorobie Alzheimera.” (dostęp otwarty). dx.doi.org
- Komunikaty/relacje instytucjonalne: EurekAlert (11 września 2025) i ScienceDaily (22 września 2025) oferują przystępne podsumowania i kontekst badań, w tym kolejne kroki. EurekAlert!
- Niezależne relacje: ScienceAlert (5 października 2025) podkreśla dane dotyczące wczesnego początku u ludzi i specyficzność typów komórek. ScienceAlert
- Kontekst i ograniczenia TSPO‑PET: Przeglądy i raporty nt. rozwoju znaczników (2020–2025) dotyczące wrażliwości na rs6971 oraz znaczników nowej generacji. PMC
